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CLL与染色体 17p 缺失开云体育(中国)官方网站
慢性淋巴细胞白血病是一种常见的成东谈主白血病类型，其特征是外周血、骨髓和淋巴组织中出现盛大训诫但功能极度的淋巴细胞克隆性增殖。在 CLL 的开阔复杂生物学特征中，染色体 17p 缺失是一个极为不利的预后身分。染色体 17p 上含有紧要的肿瘤把握基因，如 TP53 基因等。当这一区域发生缺失机，肿瘤把握功能丧失，导致白血病细胞的增殖、存活和耐药性调控失衡。
佩戴染色体 17p 缺失的 CLL 患者经常对传统的化疗决策响应欠安，疾病进展速即，复发率高。据临床究诘统计，这类患者的中位生涯期较染色体正常的 CLL 患者赫然镌汰，泛泛仅有 3 - 5 年。何况，一朝 CLL 进展为复发或难治性阶段，治愈难度更是大幅增多，患者的生涯质地急剧下落，生命受到严重恐吓。因此，配置针对染色体 17p 缺失或复发 / 难治性 CLL 的新式灵验治愈药物成为了血液学鸿沟的紧要需求，维奈托克的出现为这一窘境带来了转变。
伸开剩余84维奈托克的科学旨趣与抗肿瘤机制01
靶向 BCL - 2 卵白
维奈托克是一种强效的遴荐性 BCL - 2 把握剂。在正常细胞中，BCL - 2 卵白家眷成员通过颐养线粒体膜的通透性来截止细胞凋一火经过，其中 BCL - 2 卵白主要领路抗凋一火作用。而在 CLL 细胞，尤其是染色体 17p 缺失或复发 / 难治性 CLL 细胞中，BCL - 2 卵白经常过度抒发，这使得白血病细胞取得了生涯上风，约略走避正常的凋一火门径。维奈托克约略特异性地与 BCL - 2 卵白连续，阻断其抗凋一火作用，从而收复细胞凋一火的正常调控机制。就如同怒放了一谈 “示寂之门”，促使白血病细胞走向凋一火，把握肿瘤的滋长和扩散。
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多路线协同抗肿瘤效应
除了平直教悔细胞凋一火外，维奈托克还具有多路线的协同抗肿瘤作用。究诘发现，它不错颐养肿瘤微环境，影响免疫细胞与白血病细胞之间的相互作用。举例，维奈托克约略增强当然杀伤细胞（NK 细胞）和细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）对 CLL 细胞的杀伤活性，通过免疫颐养作用蜿蜒把握肿瘤滋长。此外，维奈托克还可影响 CLL 细胞的代谢路线，搅扰其能量供应和物资合成，进一步放松白血病细胞的生涯才气，从多个维度对肿瘤细胞发动挫折，进步治愈着力。
02临床覆按数据撑捏维奈托克的疗效01 单药治愈的显贵着力
在单药治愈高危复发/难治（R/R）CLL的临床覆按中，维奈托克的总体响应率（ORR）接近80%，全齐缓解（CR）率达20%。终点是在17p缺失的R/R CLL患者中，ORR为71%，CR率为16%
02 长入治愈的协同效应
维奈托克长入CD20单抗的ORR高达92%，外周血细小残留病阴性（uMRD）率（< 10^-4）约84%。此外，维奈托克与低甲基化药物（如阿扎胞苷或地西他滨）长入使用时，逐日400mg是最好剂量，能使疗效最大化
03 维奈托克在复发/难治性CLL中的诳骗
维奈托克不仅在初治CLL中自大出讲究的疗效，即使对BTK把握剂（如依鲁替尼）或PI3K把握剂（如idelalisib）治愈后的R/R CLL，维奈托克仍然灵验，ORR划分为65%和67%。
03维奈托克的用法用量与防护事项01
用法用量
维奈托克推选剂量是按每周剂量迟缓递加的模样服药。
急性髓系白血病AML：第一天100mg；第二天200mg；第三天脱手以后齐是每天400mg。
慢性淋巴细胞白血病CLL：第一周，逐日一次，一次20mg，需要1盒14片的。第二周，逐日一次，一次50mg。第三周，逐日一次，一次100mg。第四周，逐日一次，一次200mg。第五周密以后，逐日一次，一次400mg。
直至疾病进展或不可秉承的毒性。患者每天需在梗概交流期间与食品和水一齐服用，应整片吞服，吞咽前不可咀嚼、破裂或落空。
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防护事项
肿瘤溶化详尽症
在往时治愈过有高肿瘤负荷CLL患者当用Venetoclax治愈时曽发生肿瘤溶化详尽证，包括致命性事件和肾短缺需要透析
Venetoclax可致肿瘤中速即减小和因此在开动5周启动阶段具有对肿瘤溶化详尽证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要实时处治的TLS变化一致，在Venetoclax的初次剂量后和在每次剂量增多后早至6至8小时可能发生。
肿瘤溶化详尽证(TLS)的风险是一种基于多种身分聚会，包括肿瘤负荷(见表2)和团结症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增多风险。患者冒失风险评估和应秉承对TLS符合邃密，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和实时处治极度。如需要时中断给药。诳骗更强花样(静脉水化，经常监视，入院)如总体风险增多。
Venetoclax与强或中度CYP3A把握剂和P-gp把握剂的同期使用增多venetoclax显现，可能增多在脱手和启动阶段时TLS的风险和可能需要Venetoclax剂量调整。
中性粒细胞减少
用Venetoclax治愈患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治愈阶段彻里彻外监视全齐血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。计议撑捏性花样包括对感染风物抗微生物药物和使用滋长因子。
免疫接种
用Venetoclax治愈前，期间或后不要给以减毒活疫苗直至B-细胞发生收复。尚未究诘Venetoclax治愈期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低灵验。
胚胎-胎儿毒性
凭据其作用机制和动物中发现，当给以一位妊娠妇女Venetoclax可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿究诘，给以venetoclax至妊娠动物在显现等同于患者在推选剂量400 mg每天不雅察到显现导致植入后丢构怨减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用Venetoclax莫得符合和对照讲究的究诘。忠告生殖潜能女性在治愈期间幸免妊娠。如妊娠期间使用Venetoclax或当服用Venetoclax时患者成为妊娠，患者应见告对胎儿潜在危害。
关于染色体 17p 缺失或复发 / 难治性 CLL 患者来说，维奈托克无疑是暗澹中的一盏明灯。但在濒临白血病这一庞大的病魔时，患者需要与医师密切和洽开云体育(中国)官方网站，充分了解维奈托克的治愈特色、疗效和风险，积极参与治愈决策和经过。战胜跟着医学究诘的不停深刻和治愈时刻的不停翻新，咱们将在慢性淋巴细胞白血病的治愈谈路上取得更多的打破，为患者带来更多的生涯但愿和更好的生活质地。
发布于：新加坡